ICH 금속불순물 Validation
다양한 유기/무기 소재의 연구개발에 관한 업무를 성심껏 도와드릴 것을 약속합니다.
한국고분자시험연구소㈜는 ICP-MS를 이용하여 금속불순물 분석 및 시험방법 밸리데이션(MV) 서비스를 제공해드립니다.
본 연구소에서는 ICH Q3D에 명시되어 있는 의약품 내 24 종 금속불순물 정량 시험이 가능하며, 또한 ICH Q2(R1)에 따른 금속불순물 시험방법 밸리데이션(MV) 수행이 가능합니다. 2016년 식약처의 ICH 가입으로 국내에서 생산되는 의약품은 ICH 가이드라인에 따라 제조되고, 유효성 평가와 품질관리가 이루어져야 합니다. 한국고분자시험연구소㈜와 함께 ICH 가이드라인 준수에 대응하고, 신뢰성 있는 의약품 품질관리를 수행하십시오. ‘간편 상담문의’ 또는 ‘분석신청 바로가기’를 통해 접수해주시면, 담당연구원으로부터 빠르고 정확한 답변을 받아보실 수 있습니다.
ICH 가이드라인에 따른 금속불순물 분석
| 적용 ICH 가이드라인 | 내용 |
| ICH Q2(R1) 시험방법 밸리데이션 이론 및 방법 (Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology) |
시험방법 밸리데이션(MV)은 시험방법이 의도한 목적에 적합한 방법임을 증명하는 것으로, 금속불순물 시험방법에 대해 7 가지 항목을 평가하여 평가 기준을 만족하는지 확인합니다. |
| ICH Q3D(R1) 의약품 금속불순물 평가 및 관리 가이드라인 (Guideline for Elemental Impurities) |
금속불순물은 24 종의 인체 독성 원소를 말하며, 독성에 따라서 Class 1, 2, 3 로 분류하고 있고, 약품의 세 가지 투여 경로(경구, 비경구, 흡입)에 따라 금속불순물 종류별 1일 노출허용량(PDE)을 설정하고 있습니다. |
금속불순물 24 종 및 분석가능 원소
ICH Q3D(R1) 가이드라인에서 제시하는 24 종 외의 무기원소들도 정량시험 및 시험방법 밸리데이션이 가능합니다.
ICH Q2(R1) 가이드라인에 따른 시험방법 밸리데이션(MV)
ICH Q2(R1) 가이드라인에서는 분석방법 밸리데이션 시험방법(MV)에 대해 기술되어 있습니다. 본 연구소에서는 ICH 가이드라인에 따라 ICP-MS를 이용한 금속불순물 시험방법에 대해 아래 7 가지 항목을 평가하여, 평가 기준을 만족시키는 지 확인합니다. 아래 기술된 항목 외의 다른 밸리데이션 항목의 평가가 필요하신 경우, 시험방법과 평가기준을 전달해주시면 검토가 가능합니다.
| 평가항목 | 설명 |
| 특이성 | 분석대상물질(금속불순물)을 선택적으로 평가하는 능력, 시험방법이 분석대상물질에 대해 특이적인 방법임을 입증해야 함 |
| 직선성 | 검체 중 분석대상물질의 농도에 직접적으로 비례하는 측정값을 얻을 수 있는 일정 범위 내의 성질 |
| 검출한계 | 검체 중에 존재하는 분석대상물질의 검출 가능한 최소량 |
| 정량한계 | 적합한 정밀성과 정확성을 가지고 정량적으로 분석될 수 있는 검체 중에 존재하는 분석대상물의 최저량 |
| 정밀성 | 검체로부터 여러 번 채취하여 얻은 시료를 정해진 조건에 따라 측정하였을 때 각각의 측정값들 사이의 근접성(분산정도) |
| 정확성 | 기지량의 불순물을 첨가한 검체를 정량 함으로써 측정값이 일반적인 참값에 근접한 정도를 평가 |
| 범위 | 적합한 정밀성, 정확성 및 직선성을 제시할 수 있는 검체 중 분석대상물질 농도의 하한 및 상한값 사이의 영역 |
ICH Q3D(R1) 가이드라인에 따른 금속불순물
ICH Q3D 가이드라인에서는 인체 유해성 금속불순물 24 종 각각에 대한 1일 허용 노출량(PDE)이 기재되어 있으며, 원소별 PDE와 의약품의 1일 최대 투여량, 시료용액의 희석배수를 기준으로 허용농도 한계값 (J-value)을 계산하게 됩니다. 그리고 각 원소별 허용농도 한도값을 기준으로 ICH Q2(R1) 시험방법 밸리데이션 평가항목인 직선성, 범위, 정확성 등의 시험농도가 결정됩니다.
금속불순물의 1일 노출 허용량(PDE)
| 금속 | 분류 (Class) |
경구 PDE (µg/day) |
비경구 PDE (µg/day) |
| Cd | 1 | 5 | 2 |
| Pb | 1 | 5 | 5 |
| As | 1 | 15 | 15 |
| Hg | 1 | 30 | 3 |
| Co | 2A | 50 | 5 |
| V | 2A | 100 | 10 |
| Ni | 2A | 200 | 20 |
| Tl | 2B | 8 | 8 |
| Au | 2B | 100 | 100 |
| Pd | 2B | 100 | 10 |
| Ir | 2B | 100 | 10 |
| Os | 2B | 100 | 10 |
| Rh | 2B | 100 | 10 |
| Ru | 2B | 100 | 10 |
| Se | 2B | 150 | 80 |
| Ag | 2B | 150 | 10 |
| Pt | 2B | 100 | 10 |
| Li | 3 | 550 | 250 |
| Sb | 3 | 1200 | 90 |
| Ba | 3 | 1400 | 700 |
| Mo | 3 | 3000 | 1500 |
| Cu | 3 | 3000 | 300 |
| Sn | 3 | 6000 | 600 |
| Cr | 3 | 11000 | 1100 |
금속불순물 시험 장비
ICP-MS (Inductively Coupled Plasma-Mass Spectrometer)는 극미량의 동시 다 원소 분석이 가능하여 금속불순물 시험에 가장 적합한 장비입니다. 본 연구소의 ICP-MS 장비는 설치 적격성 평가(IQ)를 받았고, 가동 적격성 평가(OQ)를 거친 장비를 사용하며, 그리고 정기적인 유지보수를 통해 신뢰성 있는 결과를 제공하고 있습니다.