2016년 11월, 식약처의 ICH(국제의약품규제조화위원회) 정회원 가입으로인해 의약품의 품질, 안전성, 효능 등을 ICH가이드라인에 따라서 평가해야 합니다.

또한 2020년 9월 30일부터 제조판매 및 수입품목 허가를 신청/신고(변경 포함)하는 의약품에 대해서 안전성 입증 관리 자료 제출 의무화가 시행*됩니다.
* 의약품의 품목허가·신고·심사 규정 [시행 2020. 9. 30.] [식품의약품안전처고시 제2019-26호, 2019. 3. 29.]

아래 내용 참고하시어, Koptri와 함께 의약품 규제에 대응하시길 바랍니다.

◈ ICH Q3D : 금속불순물

: 금속불순물은 24 종의 인체 독성 원소를 말하며, 독성에 따라서 Class 1, 2, 3 세가지로 나뉘게 됩니다. 그리고 약품의 세 가지 투여 경로(경구, 비경구, 흡입)에 따라 금속불순물 종류별 1일 노출허용량(PDE)을 설정하고 있습니다.

분류	해당 원소
Class 1	Cd, Pb, As, Hg
Class 2	Co, V, Ni, Tl, Au, Pd, Ir, Os, Rh, Ru, Se, Ag, Pt
Calss 3	Li, Sb, Ba, Mo, Cu, Sn, Cr

※ 24 종 외의 무기원소들도 정량시험 및 시험방법 밸리데이션이 가능합니다.

ICH 가이드라인에 따라 원소별 PDE와 의약품의 1일 최대 투여량을 통해 허용농도 한계값(J-value)을 계산하게 됩니다. 그리고 금속불순물 정량분석을 수행하여 금속불순물이 안전성 기준 이하로 관리됨을 입증하는 자료를 제출해야 합니다.

◈ 금속불순물 시험 장비

: 금속불순물 정량 분석에는 AAS, ICP-OES, ICP-MS 등의 장비가 사용될 수 있으며, 이중에서도 다원소 동시분석이 가능하고, 검출한계가 낮은 ICP-MS가 주로 사용됩니다.

한국고분자시험연구소에서는 적격성 평가(IQ/OQ)를 거치고, 정기적인 예방 정비를 수행하며, 그리고 시험결과 추적(Audit trail)이 가능한 ICP-MS 장비를 이용해 금속 불순물 시험을 진행하고 있습니다.

	장비 모델명	Agilent Technologies 7700x
	분석 단위	μg/kg (ppb)
	분석 가능 원소	약 70 종
	Installation Qualification (IQ)	Qualified
	Operational Qualification (OQ)	Qualified
	Preventive Maintenance (PM)	Maintained

◈ ICH Q2(R1) : 시험방법 밸리데이션

: 시험방법 밸리데이션은 시험방법이 의도한 목적에 적합한 방법임을 증명하는 것으로, ICP-MS를 이용한 금속불순물 시험방법에 대해 아래 7 가지 항목을 평가하며, 평가 기준을 만족시키는 지 확인합니다.

평가항목	설명
특이성	분석대상물질을 선택적으로 평가하는 능력
직선성	검체 중 분석대상물질의 농도에 비례하는 측정값을 얻을 수 있는 성질
검출한계	검체 중에 존재하는 분석대상물질의 검출 가능한 최소량
정량한계	적합한 정밀성과 정확성을 가지고 정량적으로 분석될 수 있는 검체 중에 존재하는 분석대상물의 최저량
정밀성	반복성: 단기간에 걸친 동일 조작 조건에서의 정밀성
	실험실 내 정밀성: 실험실 내부의 편차(다른 일자, 다른 분석자 등)
정확성	측정값이 일반적인 참값 또는 표준값에 근접한 정도 (회수율 분석)
범위	적합한 정밀성, 정확성 및 직선성을 제시할 수 있는 검체 중 분석대상물질의 농도의 하한 및 상한값 사이의 영역

※ 다른 밸리데이션 항목의 평가가 필요하신 경우, 시험방법과 평가기준을 전달해주시면 검토가 가능합니다.

◈ 시험방법 밸리데이션 중 직선성 평가 사례 (카드뮴의 회귀직선 및 잔차분포도)

※ ICP-MS를 이용한 원소분석 및 시험방법 밸리데이션에 대해 문의사항 있으시면 언제든지 연락 주십시오.

감사합니다.